【药品名称】通用名称：盐酸托烷司琼注射液
商品名称：岩迪
英文名称：Tropisetron Hydrochloride Injection
汉语拼音：Yansuan Tuowansiqiong Zhusheye
【成份】本品主要成份为：盐酸托烷司琼。
化学名称：吲哚-3-甲酸1αH，5αH-托品-3α-醇酯盐酸盐。
化学结构式：
分子式：C17H20N2O2·HCL
分子量：320.81
辅料为：注射用水。
【性状】本品为无色的澄明液体。
【适应症】预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐；治疗手术后的恶心和呕吐。
【规格】5ml：5.64mg(相当于托烷司琼5mg)
【用法用量】1、预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐：在任何化疗周期中，本品最多可应用6天。(1)成人：推荐剂量为5mg/天。推荐第一天采用静脉途径给药，以后改为口服给药每天一次最多5天。参照以下方法给药：第1天静脉给药：将本品5mg(1安瓿)溶于100毫升常用输注液中(生理盐水、林格氏液或5%葡萄糖溶液)在化疗前快速静脉滴注(15分钟以上)；或缓慢静脉推注(速度为2mg/min，5mg/5ml的安瓿约3分钟注射完)；或缓慢加入已有的静脉输液中。第2～6天口服给药：每天一次口服给药5mg，于早晨起床时(至少于早餐前1小时)用水送服。(2)儿童：一般不推荐用于儿童，如病情需要必须使用时，可参照如下方法给药：2岁以上儿童推荐剂量0.1mg/Kg，最高可达5mg/天。第1天静脉给药：将本品5mg溶于100ml常用输注液中(生理盐水、林格氏液或5%葡萄糖溶液)于化疗前快速静脉滴注15分钟以上或缓慢静脉推注或缓慢加入已有的静脉输液中，第2~6天可改为口服给药：从安瓿中取适量的盐酸托烷司琼注射液，用桔子汁或可乐稀释后，在早晨起床时(至少于早餐前1小时)迅速服下。2、治疗手术后的恶心呕吐：成人推荐剂量为2mg，溶于生理盐水、林格氏液或5%葡萄糖溶液内静脉输注或缓慢静脉注射(30秒以上)。目前没有儿童术后应用的经验。3、司巴丁/多聚异喹胍慢代谢者的应用：尽管慢代谢者消除相半衰期比正常代谢者长4-5倍，但应用推荐剂量的托烷司琼没有药物引起毒性反应的报道。因此，在为期6天的应用中，慢代谢者无需减低剂量。这些患者中最常见头痛和便秘的报道(见不良反应)。4、肝或肾功能不全患者的应用：肝硬化或肾功能不全患者的血浆药物浓度则较正常代谢的健康志愿者高约50%，但在急性肝炎或脂肪肝患者中，盐酸托烷司琼的药代动力学无改变。仅在静脉应用时需减量50%。
【不良反应】临床研究中最常报道的不良反应为应用2mg引起的头痛(22%)及应用5mg引起的便秘(11%)。健康志愿者中，这些不良反应在慢代谢者中比正常代谢者更为常见(见司巴丁/多聚异喹胍慢代谢者的应用)。偶尔也有头晕、疲乏、胃肠功能紊乱如腹痛和腹泻的报道(0.1-5%)。与其他5-HT3受体拮抗剂相似，也有虚脱、晕厥和心跳停止的个案报道；但这些事件与托烷司琼的使用没有确切的因果关系，这些反应可能会由细胞毒性药物或原有的疾病引起。与其他5-HT3受体拮抗剂相似，也有以下一种或多种I型变态反应发生的个案报道：面部潮红和/或全身风疹、胸部压迫感、呼吸困难、急性支气管痉挛和低血压。在上市后应用期间，报告了非常罕见的过敏反应：皮疹、红斑、过敏性休克。由于产生这些报告的患者人数未明确，且可能存在混淆因素，因此不能准确估算药物不良反应发生率或确定与药物的因果关系。
【禁忌】孕妇禁用。对托烷司琼过敏或其他5-HT3受体拮抗剂(如恩丹西酮、格拉司琼)或任何一种赋形剂过敏的患者禁用。
【注意事项】1、高血压未控制的患者，用药后可能引起血压进一步升高，故高血压的患者应慎用，其用量不宜超过10毫克/天。2、盐酸托烷司琼常见的不良反应是头晕和疲劳，患者服药后在驾车或操纵机械者应慎用。3、肝肾功能障碍者使用本品半衰期延长，但这种变化在每天5mg，连续用药6天的治疗中不会发生药物蓄积。4、有心率或传导异常疾病的患者以及同时服用抗心率失常药物或β受体阻滞剂的患者应慎用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女禁用。动物体内的生殖研究表明托烷司琼具有胚胎毒性，孕妇中没有进行此项研究。动物应用放射标记的托烷司琼的研究显示，在乳汁中可检测到放射活性，目前对托烷司琼是否会进入到人类乳汁中尚不清楚。
【儿童用药】一般不推荐使用，如病情需要必须使用时，其剂量参见【用法用量】。
【老年用药】老年人应用无需调整剂量。
【药物相互作用】1、盐酸托烷司琼若与利福平或其它肝酶诱导药物(如苯巴比妥)同时使用，则可导致盐酸托烷司琼的血浆浓度降低，因此代谢正常者需增加剂量(代谢不良者不需增加)。2、细胞色素P450酶抑制剂如西咪替丁对盐酸托烷司琼的血浆浓度的影响，在正常使用的情况下无需调整剂量。3、接受静脉应用高剂量(80mg)托烷司琼的患者中观察到临床无意义的QTc延长，因此当与其他可能会导致QTc延长的药物合用时应非常注意。4、尚未进行过托烷司琼与麻醉剂的相互作用研究。
【药物过量】症状：多次大剂量使用时可导致幻视。已有高血压患者的血压可升高。处理：对症治疗，应对患者的重要生命体征做严密观察和持续随访。
【药理毒理】1、药理作用：本品是一种外周神经元及中枢神经系统5-羟色胺(5-HT3)受体的强效、高选择性的竞争拮抗剂。某些物质包括一些化疗药可激发内脏黏膜的类嗜铬细朐释放出5-羟色胺，从而诱发伴恶心的呕吐反射。本品主要通过选择性的阻断外周神经元的突出前膜5-HT3受体而抑制呕吐反射，另外，其止吐作用也可能与其通过对中枢5-HT3受体的直接阻断而抑制最后区的迷走神经的刺激作用有关。2、毒理研究：(1)遗传毒性，文献报道盐酸托烷司琼对小鼠骨髓微核无明显影响，体外高浓度也未见染色体畸变和致突变作用。(2)生殖毒性，动物生殖毒性试验提示本品有潜在胚胎毒性。尚不清楚本品是否可进入乳汁，因此哺乳期妇女不应使用本品。
【药代动力学】
吸收
药物剂量不同绝对生物利用度有差别，5mg盐酸托烷司琼口服的绝对生物利用度约为60%。相同剂量的达峰时间为1.71小时(tmax=1.71±0.58h)。5mg口服后Cmax为9.2±6.8ng/ml。
儿童体内药物的绝对生物利用度及终末相半衰期与成人健康志愿者的水平相似。
正常代谢功能(司巴丁/多聚异喹胍)的患者口服5mg，每日一次连续一周后，没有发现有药物蓄积现象。代谢功能较慢的患者药物的血浆浓度是正常者的2.5倍，但并不比同一患者静脉应用5mg的浓度高。患者对这一剂量水平药物的耐受性良好。
分布
托烷司琼与血浆蛋白的结合率为71%(主要是al-糖蛋白)，这种结合是非特异性的。成人的分布容积约为400-600升，3-6岁儿童约为145升，7-15岁约为265升。
代谢
托烷司琼的代谢与司巴丁/多聚异喹胍相关(细胞色素P450IID6)，高加索人种中约有8%缺乏这种酶。
托烷司琼在其吲哚环的5，6或7位被羟基化而代谢，随后被葡萄糖醛酸化或与硫酸根结合通过尿液或胆汁排出体外(尿液：粪便=5：1)。
代谢物与5-HT3受体的亲和力很低，与药物的药理作用基本无关。
反复应用托烷司琼10mg以上、每日两次会导致肝脏中与托烷司琼代谢相关的酶系饱和，尽管不会超过慢代谢者最佳耐受水平的上限，但这仍会导致剂量相关的血浆浓度的上升。每日应用一次5mg托烷司琼用于预防细胞毒性药物所引起的恶心、呕吐，不会引起临床相关的蓄积作用。
消除
正常代谢者消除相(β相)半衰期约为8小时，而慢代谢者约为45小时。
正常代谢者体内约有8%以原形药物经尿液排出，而70%以代谢物的形式排出；另外15%几乎完全以代谢物的形式从粪便中排出。
慢代谢者尿液中排出的药物原形要高于正常代谢者。
总清除率为1L/min，肾脏清除约占10%，慢代谢者的总清除率仅为0.1-0.2L/min，但肾脏清除率不变。这种非肾脏清除率的下降导致终末半衰期延长4-5倍。AUC的值升高5-7倍。
【贮藏】遮光，密闭，凉暗处(避光并不超过20℃)保存。
【包装】低硼硅玻璃安瓿：5ml×1支/盒；5ml×5支/盒。
【有效期】18个月。
【执行标准】《中国药典》2020年版二部
【批准文号】国药准字H20052476
【上市许可持有人】名称：山西万象城AWC888制药股份有限公司
注册地址：山西省长治市上党区光明南路万象城AWC888科技园
【生产企业】企业名称：山西万象城AWC888制药股份有限公司
生产地址：山西省长治市上党区光明南路万象城AWC888科技园
邮政编码：047100
电话号码：0355-8096088
传真号码：0355-8096055
【药品名称】通用名称：盐酸托烷司琼注射液
商品名称：岩迪
; 英文名称：Tropisetron Hydrochloride Injection
汉语拼音：Yansuan Tuowansiqiong Zhusheye
【成份】本品主要成份为：盐酸托烷司琼。
化学名称：吲哚-3-甲酸1αH，5αH-托品-3α-醇酯盐酸盐。
化学结构式：
分子式：C17H20N2O2·HCL
分子量：320.81
辅料为：注射用水。
【性状】本品为无色的澄明液体。
【适应症】预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐；治疗手术后的恶心和呕吐。
【规格】5ml：5.64mg(相当于托烷司琼5mg)
【用法用量】1、预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐：在任何化疗周期中，本品最多可应用6天。(1)成人：推荐剂量为5mg/天。推荐第一天采用静脉途径给药，以后改为口服给药每天一次最多5天。参照以下方法给药：第1天静脉给药：将本品5mg(1安瓿)溶于100毫升常用输注液中(生理盐水、林格氏液或5%葡萄糖溶液)在化疗前快速静脉滴注(15分钟以上)；或缓慢静脉推注(速度为2mg/min，5mg/5ml的安瓿约3分钟注射完)；或缓慢加入已有的静脉输液中。第2～6天口服给药：每天一次口服给药5mg，于早晨起床时(至少于早餐前1小时)用水送服。(2)儿童：一般不推荐用于儿童，如病情需要必须使用时，可参照如下方法给药：2岁以上儿童推荐剂量0.1mg/Kg，最高可达5mg/天。第1天静脉给药：将本品5mg溶于100ml常用输注液中(生理盐水、林格氏液或5%葡萄糖溶液)于化疗前快速静脉滴注15分钟以上或缓慢静脉推注或缓慢加入已有的静脉输液中，第2~6天可改为口服给药：从安瓿中取适量的盐酸托烷司琼注射液，用桔子汁或可乐稀释后，在早晨起床时(至少于早餐前1小时)迅速服下。2、治疗手术后的恶心呕吐：成人推荐剂量为2mg，溶于生理盐水、林格氏液或5%葡萄糖溶液内静脉输注或缓慢静脉注射(30秒以上)。目前没有儿童术后应用的经验。3、司巴丁/多聚异喹胍慢代谢者的应用：尽管慢代谢者消除相半衰期比正常代谢者长4-5倍，但应用推荐剂量的托烷司琼没有药物引起毒性反应的报道。因此，在为期6天的应用中，慢代谢者无需减低剂量。这些患者中最常见头痛和便秘的报道(见不良反应)。4、肝或肾功能不全患者的应用：肝硬化或肾功能不全患者的血浆药物浓度则较正常代谢的健康志愿者高约50%，但在急性肝炎或脂肪肝患者中，盐酸托烷司琼的药代动力学无改变。仅在静脉应用时需减量50%。
【不良反应】临床研究中最常报道的不良反应为应用2mg引起的头痛(22%)及应用5mg引起的便秘(11%)。健康志愿者中，这些不良反应在慢代谢者中比正常代谢者更为常见(见司巴丁/多聚异喹胍慢代谢者的应用)。偶尔也有头晕、疲乏、胃肠功能紊乱如腹痛和腹泻的报道(0.1-5%)。与其他5-HT3受体拮抗剂相似，也有虚脱、晕厥和心跳停止的个案报道；但这些事件与托烷司琼的使用没有确切的因果关系，这些反应可能会由细胞毒性药物或原有的疾病引起。与其他5-HT3受体拮抗剂相似，也有以下一种或多种I型变态反应发生的个案报道：面部潮红和/或全身风疹、胸部压迫感、呼吸困难、急性支气管痉挛和低血压。在上市后应用期间，报告了非常罕见的过敏反应：皮疹、红斑、过敏性休克。由于产生这些报告的患者人数未明确，且可能存在混淆因素，因此不能准确估算药物不良反应发生率或确定与药物的因果关系。
【禁忌】孕妇禁用。对托烷司琼过敏或其他5-HT3受体拮抗剂(如恩丹西酮、格拉司琼)或任何一种赋形剂过敏的患者禁用。
【注意事项】1、高血压未控制的患者，用药后可能引起血压进一步升高，故高血压的患者应慎用，其用量不宜超过10毫克/天。2、盐酸托烷司琼常见的不良反应是头晕和疲劳，患者服药后在驾车或操纵机械者应慎用。3、肝肾功能障碍者使用本品半衰期延长，但这种变化在每天5mg，连续用药6天的治疗中不会发生药物蓄积。4、有心率或传导异常疾病的患者以及同时服用抗心率失常药物或β受体阻滞剂的患者应慎用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女禁用。动物体内的生殖研究表明托烷司琼具有胚胎毒性，孕妇中没有进行此项研究。动物应用放射标记的托烷司琼的研究显示，在乳汁中可检测到放射活性，目前对托烷司琼是否会进入到人类乳汁中尚不清楚。
【儿童用药】一般不推荐使用，如病情需要必须使用时，其剂量参见【用法用量】。
【老年用药】老年人应用无需调整剂量。
【药物相互作用】1、盐酸托烷司琼若与利福平或其它肝酶诱导药物(如苯巴比妥)同时使用，则可导致盐酸托烷司琼的血浆浓度降低，因此代谢正常者需增加剂量(代谢不良者不需增加)。2、细胞色素P450酶抑制剂如西咪替丁对盐酸托烷司琼的血浆浓度的影响，在正常使用的情况下无需调整剂量。3、接受静脉应用高剂量(80mg)托烷司琼的患者中观察到临床无意义的QTc延长，因此当与其他可能会导致QTc延长的药物合用时应非常注意。4、尚未进行过托烷司琼与麻醉剂的相互作用研究。
【药物过量】症状：多次大剂量使用时可导致幻视。已有高血压患者的血压可升高。处理：对症治疗，应对患者的重要生命体征做严密观察和持续随访。
【药理毒理】1、药理作用：本品是一种外周神经元及中枢神经系统5-羟色胺(5-HT3)受体的强效、高选择性的竞争拮抗剂。某些物质包括一些化疗药可激发内脏黏膜的类嗜铬细朐释放出5-羟色胺，从而诱发伴恶心的呕吐反射。本品主要通过选择性的阻断外周神经元的突出前膜5-HT3受体而抑制呕吐反射，另外，其止吐作用也可能与其通过对中枢5-HT3受体的直接阻断而抑制最后区的迷走神经的刺激作用有关。2、毒理研究：(1)遗传毒性，文献报道盐酸托烷司琼对小鼠骨髓微核无明显影响，体外高浓度也未见染色体畸变和致突变作用。(2)生殖毒性，动物生殖毒性试验提示本品有潜在胚胎毒性。尚不清楚本品是否可进入乳汁，因此哺乳期妇女不应使用本品。
【药代动力学】
吸收
药物剂量不同绝对生物利用度有差别，5mg盐酸托烷司琼口服的绝对生物利用度约为60%。相同剂量的达峰时间为1.71小时(tmax=1.71±0.58h)。5mg口服后Cmax为9.2±6.8ng/ml。
儿童体内药物的绝对生物利用度及终末相半衰期与成人健康志愿者的水平相似。
正常代谢功能(司巴丁/多聚异喹胍)的患者口服5mg，每日一次连续一周后，没有发现有药物蓄积现象。代谢功能较慢的患者药物的血浆浓度是正常者的2.5倍，但并不比同一患者静脉应用5mg的浓度高。患者对这一剂量水平药物的耐受性良好。
分布
托烷司琼与血浆蛋白的结合率为71%(主要是al-糖蛋白)，这种结合是非特异性的。成人的分布容积约为400-600升，3-6岁儿童约为145升，7-15岁约为265升。
代谢
托烷司琼的代谢与司巴丁/多聚异喹胍相关(细胞色素P450IID6)，高加索人种中约有8%缺乏这种酶。
托烷司琼在其吲哚环的5，6或7位被羟基化而代谢，随后被葡萄糖醛酸化或与硫酸根结合通过尿液或胆汁排出体外(尿液：粪便=5：1)。
代谢物与5-HT3受体的亲和力很低，与药物的药理作用基本无关。
反复应用托烷司琼10mg以上、每日两次会导致肝脏中与托烷司琼代谢相关的酶系饱和，尽管不会超过慢代谢者最佳耐受水平的上限，但这仍会导致剂量相关的血浆浓度的上升。每日应用一次5mg托烷司琼用于预防细胞毒性药物所引起的恶心、呕吐，不会引起临床相关的蓄积作用。
消除
正常代谢者消除相(β相)半衰期约为8小时，而慢代谢者约为45小时。
正常代谢者体内约有8%以原形药物经尿液排出，而70%以代谢物的形式排出；另外15%几乎完全以代谢物的形式从粪便中排出。
慢代谢者尿液中排出的药物原形要高于正常代谢者。
总清除率为1L/min，肾脏清除约占10%，慢代谢者的总清除率仅为0.1-0.2L/min，但肾脏清除率不变。这种非肾脏清除率的下降导致终末半衰期延长4-5倍。AUC的值升高5-7倍。
【贮藏】遮光，密闭，凉暗处(避光并不超过20℃)保存。
【包装】低硼硅玻璃安瓿：5ml×1支/盒；5ml×5支/盒。
【有效期】18个月。
【执行标准】《中国药典》2020年版二部
【批准文号】国药准字H20052476
【上市许可持有人】名称：山西万象城AWC888制药股份有限公司
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【生产企业】企业名称：山西万象城AWC888制药股份有限公司
生产地址：山西省长治市上党区光明南路万象城AWC888科技园
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电话号码：0355-8096088
传真号码：0355-8096055